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Salvatore Conte
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Ciro Zaccagnini
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The Kadota Fund International Forum 2004 Report

  1. VAN DER ZEE1, Z. VUJASKOVIC2, M. KONDO3, & T. SUGAHARA4

1Erasmus MC – Daniel den Hoed Cancer Center, Rotterdam, the Netherlands, 2Duke University Medical Center,

Durham, USA, 3AINO Hospital, Osaka, Japan, and 4Kyoto University, Kyoto, Japan

(tradotto da S. Maluta)

 

 

 

Clinical group consensus

 

J.M.C. Bull, University of Texas, Houston, USA

  1. Harima, Kansai Medical University, Osaka, Japan,

N.G. Huilgol,Dr. Balabhai Nanavati Hospital, Mumbai, India,

M.D. Hurwitz, Harvard Medical School, Boston, USA,

C.K. Lee, University of Minnesota Medical Center,Minneapolis, USA,

  1. Maluta, Oncological Regional Center of University Hospital of Verona, Italy,
  2. Osinsky, Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology, Kiev, Ukraine,

V.V. Ostapenko, Shouseikai Nishide Hospital, Osaka, Japan,

  1. Sahinbas, University of Witten-Herdecke, Bochum,Germany,
  2. Terashima, Kyushu University, Fukuoka, Japan,
  3. U, Rex Healthcare Cancer Center, Raleigh, USA,
  4. Ueda, Nagoya Prostatic Center Nagoya, Japan.

 

Introduzione

 

L’ipertermia è un incremento di temperature al di sopra dei livelli fisiologici con l’obiettivo di acquisire un vantaggio terapeutico. Essa è generalmente definita come un innalzamento nel range di 39 – 45 °C. temperature più elevate sono impiegate nelle termo ablazioni. Al Kadota meeting parteciparono solo clinici che usano l’ipertermia classica e pertanto questo rapporto è riservato all’uso della temperatura nel range di 39-45°C. l’uso di temperature elevate per curare il cancro è stato ben documentato da molti anni [1].

Il primo congresso internazionale venne tenuto a Washington DC nel 1975 che stimolò molto interesse ed entusiasmi che successivamente si assopirono dopo che i primi studi randomizzati effettuati negli USA fornirono risultati deludenti.

Comunque risultati più recenti di alcuni studi randomizzati hanno dimostrato un grande miglioramento nei risultati ottenuti sommando l’ipertermia alla radio o chemioterapia ,a patto che vengano utilizzati dei sistemi di riscaldamento adeguati (cosa che non era avvenuta negli studi precedenti).

In questo rapporto viene raccolto sinteticamente il consenso dei partecipanti al Kadota Forum di Osaka sugli aspetti clinici dell’ipertermia e vengono discussi i problemi connessi all’accettazione di questa metodica terapeutica

Metodi per aumentare la temperatura

L’ipertermia clinica si ottiene esponendo i tessuti a sorgenti conduttive di calore, o a radiazioni non ionizzanti (onde elettromagnetiche o ultrasuoni). Sebbene queste metodiche depositino il calore nei tessuti con meccanismi fisici diversi essi presentano degli effetti similari in quanto sono sensibili alle diverse proprietà dei tessuti, al flusso ematico e tutte presentano problemi di accoppiamento con i tessuti. L’ipertermia può essere somministrata invasivamente o non usando applicatori esterni; essa può essere data localmente, con perfusione o come ipertermia whole body (figura 1).

Ipertermia locale

Scopo dell’ipertermia locale è raggiungere la dose termica ottimale nei tessuti tumorali senza superare I limiti di tolleranza dei tessuti sani adiacenti. Essa può essere applicata dall’esterno o per via intraluminale (esofago, vescica, vagina) o per via interstiziale (tumori cerebrali, tumore mammario, tumori della cute).

L’energia elettromagnetica è diretta verso il volume da irradiare e la possibilità che esso venga adeguatamente riscaldato dipende dalle sue caratteristiche fisiche e dal tipo di applicatore [2].

I metodi per applicare l’ipertermia dall’esterno si dividono in superficiali e profonde. Per il riscaldamento in profondità l’energia viene diretta attraverso le varie parti del corpo nel volume interessato all’interno del corpo stesso. La distribuzione dell’energia all’interno dei tessuti è strettamente dipendente dalle caratteristiche tissutali e pertanto risulta non omogenea. La variabilità della distribuzione della temperatura dipende non solo dalla distribuzione dell’energia ma anche dalle caratteristiche termiche dei tessuti e dalla circolazione del sangue. Durante l’ipertermia locale la temperatura sistemica può aumentare in funzione del volume riscaldato e delle misure prese per impedire al paziente di perdere energia.

Ipertermia perfusionale

 

La perfusione di un arto, un organo o di una cavità anatomica con fluidi riscaldati produce un riscaldamento regionale [3, 4]. Quando questo approccio è applicato sugli arti e senza un agente citotossico la temperatura può tranquillamente salire sino ai 43°C per la durata di 2 ore. Se usata in combinazione con farmaci citotossici (chemioterapia) la temperatura deve essere aggiustata per evitare una inaccettabile tossicità.

 

Ipertermia Whole-body

 

Vari metodi sono stati impiegati. Una comune caratteristica è l’introduzione di energia nel corpo minimizzandone nello stesso tempo la perdita. L’aumento di temperatura è solitamente limitato a 41.8-42°C.

L’esperienza ha insegnato questae procedure, che richiedono una sedazione profonda, sono ben tollerate [5, 6].Una nuova procedura consiste nell’aumentare la temperatura sino a circa 40°C per un lungo periodo in combinazione con citochine o farmaci citotossici. Questa sembra dare un indice terapeutico maggiore rispetto al trattamento breve con temperature al massimo livello di tolleranza [7].

 

BIBLIOGRAFIA

ELENCO TUMORI TRATTABILI CON IPERTERMIA

(parte riservata ai medici)

 

ANO

 

  1. Am J Clin Oncol. 2005 Feb;28(1):91-9.Chemoradiotherapy combined with intracavitary hyperthermia for anal cancer: feasibility and long-term results from a phase II randomized trial. Kouloulias V, Plataniotis G, Kouvaris J, Dardoufas C, Gennatas C, Uzunoglu N, Papavasiliou C, Vlahos L.

 

BOCCA, LARINGE - FARINGE

  1. Vopr Onkol. 2013;59(5):571-4.Conservative thermochemoradiation therapy of locally advanced laryngeal cancer. Kurpeshev OK, Andreev VG, Pankratov VA, Gulidov IA, Orlova AV.

 

  1. Clin Transl Oncol. 2013 Feb;15(2):95-105.Radiotherapy in conjunction with superficial and intracavitary hyperthermia for the treatment of solid tumors: survival and thermal parameters. Triantopoulou S, Efstathopoulos E, Platoni K, Uzunoglou N, Kelekis N, Kouloulias V.

 

 

  1. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Aug 1;83(5):e639-45.Thermochemoradiation therapy using superselective intra-arterial infusion via superficial temporal and occipital arteries for oral cancer with N3 cervical lymph node metastases. Mitsudo K, Koizumi T, Iida M, Iwai T, Oguri S, Yamamoto N, Itoh Y, Kioi M, Hirota M, Tohnai I.

 

  1. J Cancer Res Ther. 2010 Oct-Dec;6(4):492-6.Hyperthermia with radiation in the treatment of locally advanced head and neck cancer: a report of randomized trial. Huilgol NG, Gupta S, Sridhar CR.

 

ENCEFALO

  1. Biomed Eng Online. 2012 Aug 14;11:47 FDTD analysis of a noninvasive hyperthermia system for brain tumors.Yacoob SM, Hassan NS.

 

  1. 2012 Aug;83(8):982-7. Treatment of brain tumor patients: hyperthermia, hyperbaric oxygenation, electric fields or nanoparticles. Platten M, Wick W.

 

  1. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 Jan 15;40(2):287-95.Survival benefit of hyperthermia in a prospective randomized trial of brachytherapy boost +/- hyperthermia for glioblastoma multiforme. Sneed PK, Stauffer PR, McDermott MW, Diederich CJ, Lamborn KR, Prados MD, Chang S, Weaver KA, Spry L, Malec MK, Lamb SA, Voss B, Davis RL, Wara WM, Larson DA, Phillips TL, Gutin PH.

 

 

  1. Journal of Neuro-Oncology, June 2011, Volume 103, Issue 2, pp 317-324.Efficacy and safety of intratumoral thermotherapy using magnetic iron-oxide nanoparticles combined with external beam radiotherapy on patients with recurrent glioblastoma multiforme. Klaus Maier-Hauff, Frank Ulrich, Dirk Nestler, Hendrik Niehoff, Peter Wust, Burghard Thiesen, Helmut Orawa, Volker Budach, Andreas Jordan

 

COLLO UTERINO

 

  1. Int J Hyperthermia. 2012;28(6):543-8.Review of radiotherapy and hyperthermia in primary cervical cancer. Franckena M.

 

  1. Med Phys. 2011 Feb;38(2):598-611.Endocervical ultrasound applicator for integrated hyperthermia and HDR brachytherapy in the treatment of locally advanced cervical carcinoma. Wootton JH, Hsu IC, Diederich CJ.

 

VIE BILIARI E FEGATO (METASTASI EPATICHE)

  1. J Vasc Interv Radiol. 2013 Dec 5. pii: S1051-0443(13)01543-1.Localized Hyperthermia with Iron Oxide-Doped Yttrium Microparticles: Steps toward Image-Guided Thermoradiotherapy in Liver Cancer. Gordon AC, Lewandowski RJ, Salem R, Day DE, Omary RA, Larson AC.

 

  1. World J Gastroenterol. 2013 May 21;19(19):2956-62.Intraperitoneal perfusion of cytokine-induced killer cells with local hyperthermia for advanced hepatocellular carcinoma.Wang XP, Xu M, Gao HF, Zhao JF, Xu KC.

 

 

  1. Surg Oncol Clin N Am. 2013 Jul;22(3):545-61.Novel approaches to treatment of hepatocellular carcinoma and hepatic metastases using thermal ablation and thermosensitive liposomes. Dewhirst MW, Landon CD, Hofmann CL, Stauffer PR.

 

COLON.RETTO

  1. Clin Transl Oncol. 2010 Sep;12(9):621-8. Revised guidelines for second-look surgery in patients with colon and rectal cancer. Sugarbaker PH.

 

  1. Dis Colon Rectum. 1997 Nov;40(11):1303-12.Synergistic effects of hyperthermia in preoperative radiochemotherapy for rectal carcinoma. Furuta K, Konishi F, Kanazawa K, Saito K, Sugawara T.

 

  1. Recent Results Cancer 1998;146:175-91.Radiochemotherapy and hyperthermia in the treatment of rectal cancer. Wust P, Rau B, Gellerman J, Pegios W, Löffel J, Riess H, Felix R, Schlag P

ESOFAGO

  1. J Radiat Res. 2011;52(6):812-20. Multimodal approaches including three-dimensional conformal re-irradiation for recurrent or persistent esophageal cancer: preliminary results. Yamaguchi S, Ohguri T, Imada H, Yahara K, Moon SD, Higure A, Yamaguchi K, Yoshikawa I, Harada M, Korogi Y.

 

  1. Dis Esophagus. 2010 Nov;23(8):E42-7. Radiotherapy combined with hyperthermia for primary malignant melanomas of the esophagus. Hulshof MC, Van Haaren PM, Zum Vörde Sive Vörding PJ, Krishnadath S, Marsman WA, Van Berge Henegouwen MI, Geijsen ED, Crezee J.

 

  1. Int J Hyperthermia. 2011;27(1):20-6.Deep regional hyperthermia for the whole thoracic region using 8 MHz radiofrequency-capacitive heating device: relationship between the radiofrequency-output power and the intra-oesophageal temperature and predictive factors for a good heating in 59 patients. Ohguri T, Yahara K, Moon SD, Yamaguchi S, Imada H, Terashima H, Korogi Y.

 

  1. Int J Hyperthermia. 2009 Feb;25(1):79-85. Preoperative chemoradiation combined with regional hyperthermia for patients with resectable esophageal cancer. Hulshof MC, Van Haaren PM, Van Lanschot JJ, Richel DJ, Fockens P, Oldenborg S, Geijsen ED, Van Berge Henegouwen MI, Crezee J.

 

OSSA (METASTASI)

 

  1. Zhongguo Gu Shang. 2013 Apr;26(4):354-6.Update of research on hyperthermia in relief of bone metastasis pain. Gao Y, Gou T, Feng L, Wang F.

 

  1. Pathol Oncol Res. 2013 Jan;19(1):119-22.Successful treatment of solitary bone metastasis of non-small cell lung cancer with bevacizumab and hyperthermia. Rubovszky G, Nagy T, Gődény M, Szász A, Láng I.

 

  1. Clin Exp Metastasis. 2007;24(3):191-200.Novel hyperthermia for metastatic bone tumors with magnetic materials by generating an alternating electromagnetic field. Matsumine A, Kusuzaki K, Matsubara T, Shintani K, Satonaka H, Wakabayashi T, Miyazaki S, Morita K, Takegami K, Uchida A.

 

OVAIO

  1. Eur J Surg Oncol. 2013 Dec;39(12):1435-43. Peritoneal carcinomatosis treated with cytoreductive surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC) for advanced ovarian carcinoma: a French multicentre retrospective cohort study of 566 patients. Bakrin N, Bereder JM, Decullier E, Classe JM, Msika S, Lorimier G, Abboud K, Meeus P, Ferron G, Quenet F, Marchal F, Gouy S, Morice P, Pomel C, Pocard M, Guyon F, Porcheron J, Glehen O; FROGHI (FRench Oncologic and Gynecologic HIPEC) Group.

 

  1. Eur J Surg Oncol. 2013 Oct;39(10):1109-15. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for the treatment of advanced epithelial ovarian carcinoma: upfront therapy, at first recurrence, or later? Gonzalez Bayon L, Steiner MA, Vasquez Jimenez W, Asencio JM, Alvarez de Sierra P, Atahualpa Arenas F, Rodriguez del Campo J, Garcia Sabrido JL.

 

  1. Drug Metab Dispos. 2012 Dec;40(12):2365-73.Pharmacokinetics of pegylated liposomal doxorubicin administered by intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy to patients with advanced ovarian cancer and peritoneal carcinomatosis. Salvatorelli E, De Tursi M, Menna P, Carella C, Massari R, Colasante A, Iacobelli S, Minotti G.

 

  1. Ann Surg Oncol. 2012 Dec;19(13):4052-8.Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for persistent and recurrent advanced ovarian carcinoma: a multicenter, prospective study of 246 patients. Bakrin N, Cotte E, Golfier F, Gilly FN, Freyer G, Helm W, Glehen O, Bereder JM.

 

  1. Anticancer Res. 2011 Aug;31(8):2675-7. Long term combination treatment with bevacizumab, pegylated liposomal doxorubicin and regional abdominal hyperthermia in platinum refractory ovarian cancer: a case report and review of the literature. Pietzner K, Schmuck RB, Fotopoulou C, Gellermann J, Ismaeel F, Cho CH, Kalden M, Sehouli J.

 

  1. Int J Hyperthermia. 2010;26(2):118-26.Regional abdominal hyperthermia combined with systemic chemotherapy for the treatment of patients with ovarian cancer relapse: Results of a pilot study. Fotopoulou C, Cho CH, Kraetschell R, Gellermann J, Wust P, Lichtenegger W, Sehouli J.

 

PANCREAS

  1. Int J Hyperthermia. 2013;29(1):8-16.Gemcitabine and cisplatin combined with regional hyperthermia as second-line treatment in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer. Tschoep-Lechner KE, Milani V, Berger F, Dieterle N, Abdel-Rahman S, Salat C, Issels RD.

 

  1. Int J Hyperthermia. 2012;28(7):597-604.Phase II trial of combined regional hyperthermia and gemcitabine for locally advanced or metastatic pancreatic cancer. Ishikawa T, Kokura S, Sakamoto N, Ando T, Imamoto E, Hattori T, Oyamada H, Yoshinami N, Sakamoto M, Kitagawa K, Okumura Y, Yoshida N, Kamada K, Katada K, Uchiyama K, Handa O, Takagi T, Yasuda H, Sakagami J, Konishi H, Yagi N, Naito Y, Yoshikawa T.

 

  1. Strahlenther Onkol. 2011 Oct;187(10):619-25. Regional hyperthermia combined with chemoradiotherapy in primary or recurrent locally advanced pancreatic cancer : an open-label comparative cohort trial. Maluta S, Schaffer M, Pioli F, Dall'oglio S, Pasetto S, Schaffer PM, Weber B, Giri MG.

 

PELLE (MELANOMA)

  1. J Clin Oncol. 2005 May 1;23(13):3079-85. Randomized trial of hyperthermia and radiation for superficial tumors. Jones EL, Oleson JR, Prosnitz LR, Samulski TV, Vujaskovic Z, Yu D, Sanders LL, Dewhirst MW.

 

  1. Int J Hyperthermia. 2013 Sep;29(6):551-7.Long-term follow-up of 163 consecutive patients treated with isolated limb perfusion for in-transit metastases of malignant melanoma. Olofsson R, Mattsson J, Lindnér P.

 

 

  1. Strahlenther Onkol. 2013 May;189(5):387-93. Effect of a combined surgery, re-irradiation and hyperthermia therapy on local control rate in radio-induced angiosarcoma of the chest wall. Linthorst M, van Geel AN, Baartman EA, Oei SB, Ghidey W, van Rhoon GC, van der Zee J

 

  1. Int J Hyperthermia. 2009 May;25(3):189-98. Radio hyperthermia for re-treatment of superficial tumours. Gabriele P, Ferrara T, Baiotto B, Garibaldi E, Marini PG, Penduzzu G, Giovannini V, Bardati F, Guiot

 

PELVI

  1. Lancet Volume 355, Issue 9210, 1 April 2000, Pages 1119– Comparison of radiotherapy alone with radiotherapy plus hyperthermia in locally advanced pelvic tumours: a prospective, randomized, multicentric trial. Jacoba van der Zee, MDb,Prof Dionisio González, González MDa, Gerard C van Rhoon, PhDb, Jan DP van Dijk, PhDa, Wim LJ van Putten, MScc, Augustinus AM Hart, MScc, for the Dutch Deep Hyperthermia Group

 

POLMONE

  1. Lung Cancer. 2012 Jul;77(1):140-5. Re-irradiation plus regional hyperthermia for recurrent non-small cell lung cancer: a potential modality for inducing long-term survival in selected patients. Ohguri T, Imada H, Yahara K, Moon SD, Yamaguchi S, Yatera K, Mukae H, Hanagiri T, Tanaka F, Korogi Y.

 

  1. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2011 Jul;14(7):593-7.Efficacy of radiofrequency hyperthermia combined with chemotherapy in treatment of malignant pericardial effusion caused by lung cancer. Luo P, Cao P, Yao Z.

 

  1. Int J Hyperthermia. 2011;27(1):27-32.The regimen of gemcitabine and cisplatin combined with radio frequency hyperthermia for advanced non-small cell lung cancer: a phase II study. Shen H, Li XD, Wu CP, Yin YM, Wang RS, Shu YQ.

 

  1. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2010 Feb;13(2):132-5. BSD2000 deep hyperthermia combined with chemotherapy of PT regimen in patients with non-small cell lung cancer. Yang M, Zhao J, Wang Y.

 

 

  1. Int J Hyperthermia. 2009 Mar;25(2):160-7. Systemic chemotherapy using paclitaxel and carboplatin plus regional hyperthermia and hyperbaric oxygen treatment for non-small cell lung cancer with multiple pulmonary metastases: preliminary results.

Ohguri T, Imada H, Narisada H, Yahara K, Morioka T, Nakano K, Miyaguni Y, Korogi Y.

PROSTATA

  1. Strahlenther Onkol. 2013 Dec 8. Salvage prostate HDR brachytherapy combined with interstitial hyperthermia for local recurrence after radiation therapy failure.

Kukiełka AM, Hetnał M, Dąbrowski T, Walasek T, Brandys P, Nahajowski D, Kudzia R, Dybek D, Reinfuss M.

 

  1. Int J Hyperthermia. 2010;26(8):765-74.Treatment for intermediate and high-risk prostate cancer: controversial issues and the role of hyperthermia. Maluta S, Dall'oglio S, Nadalini L.

 

  1. 2011 Feb 1;117(3):510-6. Hyperthermia combined with radiation for the treatment of locally advanced prostate cancer: long-term results from Dana-Farber Cancer Institute study 94-153. Hurwitz MD, Hansen JL, Prokopios-Davos S, Manola J, Wang Q, Bornstein BA, Hynynen K, Kaplan ID.

 

  1. Int J Hyperthermia. 2010;26(8):790-5.Magnetic nanoparticle hyperthermia for prostate cancer. Johannsen M, Thiesen B, Wust P, Jordan A.

 

  1. Eur Urol. 2007 Dec;52(6):1661-2. Editorial comment on: Thermotherapy of prostate cancer using magnetic nanoparticles: feasibility, imaging, and three-dimensional temperature distribution. Hurwitz M.

 

  1. Int J Hyperthermia. 2007 Aug;23(5):451-6.Conformal radiotherapy plus local hyperthermia in patients affected by locally advanced high risk prostate cancer: preliminary results of a prospective phase II study. Maluta S, Dall'Oglio S, Romano M, Marciai N, Pioli F, Giri MG, Benecchi PL, Comunale L, Porcaro AB.

 

SARCOMA

  1. Strahlenther Onkol. 2013 Jun;189(6):482-5.Effect of concurrent chemotherapy and hyperthermia on outcome of preoperative radiotherapy of high-risk soft tissue sarcomas. Eckert F, Gani C, Kluba T, Mayer F, Kopp HG, Zips D, Bamberg M, Müller AC.

 

  1. Strahlenther Onkol. 2013 May;189(5):387-93. Effect of a combined surgery, re-irradiation and hyperthermia therapy on local control rate in radio-induced angiosarcoma of the chest wall. Linthorst M, van Geel AN, Baartman EA, Oei SB, Ghidey W, van Rhoon GC, van der Zee J.

 

  1. 2012 Jan 1;118(1):180-7.Reirradiation and hyperthermia for radiation-associated sarcoma. de Jong MA, Oldenborg S, Bing Oei S, Griesdoorn V, Kolff MW, Koning CC, van Tienhoven G.

 

  1. Curr Treat Options Oncol. 2011 Mar;12(1):12-20. Hyperthermia in soft tissue sarcoma. Lindner LH, Issels RD.

 

  1. Lancet Oncology 2010;11(6): 561-570. Neo-adjuvant chemotherapy alone or with regional hyperthermia for localized high-risk- soft tissue sarcoma: a randomized phase 3 multicentre study. RD Issels et al.

MAMMELLA

  1. Gan To Kagaku Ryoho. 2013 Nov;40(12):1596-9.The effect of immunotherapy and hyperthermia on patients with advanced or recurrent breast cancer. Takeda T, Takeda T, Etani M, Kobayashi S, Takeda H.

 

  1. Radiother Oncol. 2013 Nov;109(2):188-93. Re-irradiation and hyperthermia after surgery for recurrent breast cancer. Linthorst M, van Geel AN, Baaijens M, Ameziane A, Ghidey W, van Rhoon GC, van der Zee J.

 

 

  1. Case Rep Oncol. 2012 Sep;5(3):520-3. Superficial Hyperthermia plus External Beam Radiation in the Palliation of Locally Progressive Chemoradiation-Resistant Breast Cancer. Heese C, Lavagnini P, Mills P, Lewis M, Markman M.

 

  1. Int J Hyperthermia. 2012;28(7):583-90. Simultaneous radiotherapy and superficial hyperthermia for high-risk breast carcinoma: a randomised comparison of treatment sequelae in heated versus non-heated sectors of the chest wall hyperthermia.

Varma S, Myerson R, Moros E, Taylor M, Straube W, Zoberi I.

 

  1. Int J Hyperthermia. 2012;28(3):267-77. The tolerance of reirradiation and hyperthermia in breast cancer patients with reconstructions. Linthorst M, van Rhoon GC, van Geel AN, Baaijens M, Ghidey W, Broekmeyer-Reurink MP, van der Zee J.

 

 

  1. Radiother Oncol. 2010 Dec;97(3):535-40. Durable palliation of breast cancer chest wall recurrence with radiation therapy, hyperthermia, and chemotherapy.

Zagar TM, Higgins KA, Miles EF, Vujaskovic Z, Dewhirst MW, Clough RW, Prosnitz LR, Jones EL.

 

  1. Int J Hyperthermia. 2010;26(7):638-48. Reirradiation combined with hyperthermia in breast cancer recurrences: overview of experience in Erasmus MC. Van Der Zee J, De Bruijne M, Mens JW, Ameziane A, Broekmeyer-Reurink MP, Drizdal T, Linthorst M, Van Rhoon GC.

 

  1. Int J Hyperthermia. 2010;26(7):611. Breast cancer. Introduction. Jones EL.

STOMACO

  1. Int J Hyperthermia. 2013;29(2):156-67. Surgery combined with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (IHIC) for gastric cancer: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Mi DH, Li Z, Yang KH, Cao N, Lethaby A, Tian JH, Santesso N, Ma B, Chen YL, Liu YL.

 

  1. BMC Cancer. 2012 Nov 16;12:526. Benefits of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for patients with serosal invasion in gastric cancer: a meta-analysis of the randomized controlled trials. Sun J, Song Y, Wang Z, Gao P, Chen X, Xu Y, Liang J, Xu H.

 

 

  1. Int J Hyperthermia. 2012;28(8):735-41. Whole-body hyperthermia combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for the treatment of stage IV advanced gastric cancer. Zhao C, Dai C, Chen X.

 

 

  1. Ann Surg Oncol. 2011 Jun;18(6):1575-81.Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy improves survival of patients with peritoneal carcinomatosis from gastric cancer: final results of a phase III randomized clinical trial. Yang XJ, Huang CQ, Suo T, Mei LJ, Yang GL, Cheng FL, Zhou YF, Xiong B, Yonemura Y, Li Y.

TESTICOLO

  1. Lancet Oncol. 2013 Aug;14(9):843-52. Regional deep hyperthermia for salvage treatment of children and adolescents with refractory or recurrent non-testicular malignant germ-cell tumours: an open-label, non-randomised, single-institution, phase 2 study.

 

  1. Wessalowski R, Schneider DT, Mils O, Friemann V, Kyrillopoulou O, Schaper J, Matuschek C, Rothe K, Leuschner I, Willers R, Schönberger S, Göbel U, Calaminus G; MAKEI study group.

PAROTIDE

  1. 1995 Feb 15;75(4):908-13. Hyperthermia and radiation therapy for inoperable or recurrent parotid carcinoma. A phase I/II study. Gabriele P, Amichetti M, Orecchia R, Valdagni R.

VESCICA E URETRA

  1. Biomed Res Int. 2013;2013:262313. Hyperthermia as adjunct to intravesical chemotherapy for bladder cancer. Owusu RA, Abern MR, Inman BA.

 

  1. Int J Hyperthermia. 2013 Dec;29(8):835-44. Magnetic fluid hyperthermia for bladder cancer: a preclinical dosimetry study. Oliveira TR, Stauffer PR, Lee CT, Landon CD, Etienne W, Ashcraft KA, McNerny KL, Mashal A, Nouls J, Maccarini PF, Beyer WF Jr, Inman B, Dewhirst MW

 

 

  1. J Endourol. 2013 Sep 2. Novel multi-sensor probe for monitoring bladder temperature during loco-regional chemo-hyperthermia for non-muscle invasive bladder cancer: technical feasibility study. Cordeiro Feijoo ER, Geijsen DE, Zum Vörde Sive Vörding PJ, Schooneveldt G, Sijbrands J, Hulshof MC, De La Rosette J, de Reijke TM, Crezee H.

 

 

  1. 2013 Jul 10;80(2):112-9. Role of the combined regimen with local chemotherapy and Mw-induced hyperthermia for non-muscle invasive bladder cancer management. A systematic review. [Article in Italian] Colombo R, Moschini M.

 

 

  1. Eur Urol. 2011 Jul;60(1):81-93. The role of a combined regimen with intravesical chemotherapy and hyperthermia in the management of non-muscle-invasive bladder cancer: a systematic review. Lammers RJ, Witjes JA, Inman BA, Leibovitch I, Laufer M, Nativ O, Colombo R.

 

  1. BJU Int. 2011 May;107(10):1685; Long-term outcomes of a randomized controlled trial comparing thermochemotherapy with mitomycin-C alone as adjuvant treatment for non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). Neulander EZ, Kaneti J.

 

 

  1. Oncology (Williston Park). 2010 Nov 15;24(12):1149-55. Hyperthermia as a treatment for bladder cancer. Rampersaud EN, Vujaskovic Z, Inman BA.

 

  1. BJU Int. 2011 Mar;107(6):912-8. Long-term outcomes of a randomized controlled trial comparing thermochemotherapy with mitomycin-C alone as adjuvant treatment for non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). Colombo R, Salonia A, Leib Z, Pavone-Macaluso M, Engelstein D.

 

UTERO

 

  1. Strahlenther Onkol. 2006 Jun;182(6):318-24.Concurrent radiochemotherapy of locally recurrent or advanced sarcomas of the uterus. Kortmann B, Reimer T, Gerber B, Klautke G, Fietkau R.

 

 

VULVA E VAGINA

 

  1. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992;23(1):189-99. Interstitial microwave hyperthermia and brachytherapy for malignancies of the vulva and vagina. I: Design and testing of a modified intracavitary obturator. Ryan TP, Taylor JH, Coughlin CT.

 

  1. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010 Feb;22(1):9-14. Use of combined radiation and hyperthermia for gynecological cancer. Franckena M, van der Zee J.

 

  1. Radiother Oncol. 2008 Aug;88(2):286-7. Hyperthermia to improve results in vaginal cancer.Van der Zee J, Kleynen CE, Nuyttens JJ, Ansink AC.

 

 

  1. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2007 Jul;133(1):100-4. Concomitant radiotherapy and hyperthermia for primary carcinoma of the vagina: a cohort study. Aktas M, de Jong D, Nuyttens JJ, van der Zee J, Wielheesen DH, Batman E, Burger CW, Ansink AC.

 

 

 

 

  • Impiego clinico di procedure di ipertermia:

 

Le procedure di ipertermia per impiego clinico mirato al trattamento curativo, ma anche palliativo dei tumori, comprendono l'ipertermia superficiale, l'ipertermia interstiziale, l'ipertermia regionale profonda e l'ipertermia partial body sotto controllo RM. La gamma di apparecchiature disponibili sul mercato è limitata, e noi abbiamo preferito acquistare apparecchiature che ci consentano di effettuare trattamenti di ipertermia superficiale e profonda con un ottimo rapporto costo-beneficio, nell’ottica di erogare trattamenti accessibili alla gran parte dei pazienti.

 

  • Indicazioni per l'impiego clinico:

 

Molte delle entità tumorali indicate sono indicazioni cliniche riconosciute dal Centro di Competenza per Oncologia del Servizio Medico dell'Assicurazione sanitaria di Düsseldorf per l'impiego in ipertermia presso centri certificati e idoneamente attrezzati in Germania.

  • Tumore del colon-retto localmente avanzato o recidivo – palliativo e ricerca clinica:

 

la Revisione Cochrane del gruppo di lavoro olandese della Clinica Universitaria di Maastricht e dell'UMC Erasmus di Rotterdam mostra il livello di efficacia più recente dell'ipertermia (De Haas-Kock et al.: 2009). Incentivato dalla Clinica Universitaria di Erlangen, il Atzelsberger Kreis per Studi clinici sull'ipertermia ha avviato un nuovo studio clinico multicentro per le recidive del carcinoma del retto (Ott 2009).

  • Recidive di tumore mammario con fissità alla parete toracicacurativo e palliativo:

 

nelle Linee guida NCCN Cancro al seno (MS-24) del 2007 l'ipertermia viene indicata come indicazione di categoria 3 per il trattamento di recidive (NCCN Breast Cancer 2007). Ha contribuito in modo determinante ad ottenere tale classificazione lo studio del Duke University Medical Center (Jones et al.: 2005 e 2007); tutti i pazienti sono stati nuovamente irradiati e randomizzati, e completamente trattati con una dose termica elevata o inferiore. L'analisi dei sottogruppi ha permesso di rilevare che le recidive di carcinoma mammario pre-irradiate hanno tratto vantaggio prevalentemente dall'ipertermia ad alto dosaggio somministrata in aggiunta alla terapia radiante (68% vs 24% controllo locale). Il trattamento del carcinoma mammario recidivante per mezzo di ipertermia locale come coadiuvante della radioterapia è uno standard internazionale e approvato dalla FDA Food and Drug Administration.

 

 

  • Cancro della cervice (carcinoma cervicale)curativo e palliativo:

 

i risultati dello studio olandese multicentro randomizzato sull'ipertermia profonda hanno permesso di riconoscere come trattamento standard in Olanda per il carcinoma cervicale il trattamento combinato di radioterapia e ipertermia (Van der Zee et al.: 2000 e 2002). Su questo studio nel frattempo sono stati resi noti dati aggiornati del follow-up (Franckena et al.: 2008 e 2009), che dimostrano un vantaggio definitivo in termini di sopravvivenza per i pazienti trattati con ipertermia. Anche in questo collettivo di pazienti, è stato possibile rilevare una dipendenza dal rapporto dose-effetto. Una Revisione Cochrane sul carcinoma cervicale del gruppo di lavoro olandese di Maastricht/Rotterdam è accettata e sarà pubblicata all'inizio del 2010.

  • Sarcoma dei tessuti mollicurativo e palliativo:

 

nelle Linee guida NCCN-Sarcoma 2-2008 (NCCN STS 2008), con una indicazione di categoria 2A si consiglia l'ipertermia associata alla chemioterapia per il trattamento di sarcomi ad alto rischio dei tessuti molli delle estremità, con riferimento ai recenti risultati dello studio randomizzato di fase III (EORTC 62961/ESHO RHT95) sulla chemioterapia neoadiuvante confrontata con la chemio-termoterapia (Issels et al.: 1990, 2008, 2009, Wendtner et al.: 2002). La statistica presenta importanti risultati a favore di una migliore risposta di sopravvivenza libera da malattia (DFS) e sopravvivenza libera da recidive locali (LPFS) nei pazienti trattati con ipertermia. L'ipertermia deve essere considerata come una "Targeted Therapy" efficace per il sarcoma dei tessuti molli ad alto rischio.

 

  • Recidive di tumore della pelle (melanoma maligno) - curativo e palliativo:

 

il trattamento del melanoma maligno con ipertermia locale coadiuvante alla radioterapia è uno standard internazionale (Overgaard et al.: 1995 e 1996) e approvato dalla FDA Food and Drug Administration.

  • Tumori localmente avanzati della testa e del collocurativo e palliativo:

 

il trattamento di questi tumori con ipertermia locale coadiuvante alla radioterapia è uno standard internazionale (Valdagni et al.: 1994) e approvato dalla FDA Food and Drug Administration.

  • Tumori della vescica localmente avanzati o recidivanti – curativo e palliativo:

 

lo studio randomizzato italiano non ha prodotto effettivamente alcun vantaggio in termini di sopravvivenza globale (OS), tuttavia ha rilevato un importante vantaggio nella sopravvivenza libera da malattia (DFS) (Colombo et al.: 2003). I lavori del Gruppo di Erlangen nei 45 pazienti sottoposti a trattamento quadrimodale (vale a dire intervento conservativo della vescica associato a radiochemio-termoterapia) hanno mostrato un ulteriore miglioramento del controllo locale rispetto al trattamento trimodale senza ipertermia, e la sopravvivenza globale (OS) per gli stadi T1 e T2 a 3 anni è stata riscontrata nell'80% dei casi (Wittlinger et al.: 2009, Ott et al.: 2009).

  • Tumore del pancreas (carcinoma pancreatico) - ricerca clinica:

 

all'ASCO 2008 il gruppo di lavoro Ipertermia di Monaco ha presentato i risultati di uno studio di fase II su carcinomi pancreatici refrattari a gemcitabina (Tschöp et al.: 2008). I risultati favorevoli ottenuti somministrando ipertermia in aggiunta alla chemioterapia con gemcitabina e cisplatina (durata media libera da malattia dei 19 pazienti trattati: 4,2 mesi; sopravvivenza globale media: 16,9 mesi) hanno portato il gruppo di lavoro ad iniziare uno studio randomizzato multicentro di fase III sulla terapia adiuvante nel trattamento del carcinoma pancreatico (HEAT) (Issels et al.: 2009). Questo studio è supportato dalla ESHO (European Society of Hyperthermic Oncology).

 

  • Carcinoma anale localmente avanzato o recidivante – ricerca clinica:

 

lo studio randomizzato pubblicato nel 2005 sull'ipertermia intracavitale somministrata in aggiunta alla radio-chemioterapia nel trattamento del carcinoma anale in un periodo di osservazione di 5 anni mostra un notevole miglioramento della sopravvivenza libera da colostomia nei pazienti sottoposti a ipertermia: 95,8 % (23 su 24 pazienti) vs. 68,0% (17 su 25) (Kouloulias et al.: 2005). Il tasso di recidiva locale nei pazienti trattati con ipertermia è stato del 4,2% (1 su 24), mentre nei pazienti trattati con sola radio-chemioterapia è stato del 32% (8 su 25). La sopravvivenza libera da recidiva mostra un trend di miglioramento con il trattamento ipertermico.

 

Il gruppo di studio Atzelsberger Kreis per Studi sull'ipertermia sta effettuando uno studio clinico multicentro di fase 2 di ricerca sull'ipertermia su questo tipo di tumore (Van der Zee et al.: 2009).

  • Tumori delle cellule germinalicurativo e palliativo:

 

il gruppo di lavoro di Düsseldorf di R. Wessalowski presso la Clinica di Oncologia Pediatrica locale ha dato pionieristicamente inizio al trattamento di tumori delle cellule germinali associando chemioterapia e ipertermia. Il trattamento di tumori delle cellule germinali recidivanti con una combinazione di chemioterapia e ipertermia regionale profonda produce una quota di guarigione dell'80% rispetto a quella del 30 - 40% ottenuta con il trattamento standard (Wessalowski et al.: 1998, Schneider et al.: 2001, Göbel et al.: 2002). Anche per altri tumori, come il sarcoma di Ewing, i sarcomi dei tessuti molli e gli osteosarcomi, il Protocollo HyperPei della GPOH Gesellschaft für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie (GPOH Società per ematologia e oncologia pediatrica) tedesca è oggi riconosciuto come il trattamento standard per nonresponder alle terapie tradizionali (Wessalowski et al.: 1997).

 

 

 

Bibliografia:

 

  • De Haas-Kock DFM, Buijsen J, Pijls-Johannesma M, Lutgens L, Lammering G, Mastrigt GAPGV, De Ruysscher DKM, Lambin P, van der Zee J.: Concomitant hyperthermia and radiation therapy for treating locally advanced rectal cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 3. Art. No.: CD006269. DOI: 10.1002/14651858. CD006269.pub2
  • Milani V, Pazos M, Issels RD, Buecklein V, Rahman S, Tschoep K, Schaffer P, Wilkowski R, Duehmke E, Schaffer M.: Radiochemotherapy in combination with regional hyperthermia in preirradiated patients with recurrent rectal cancer. Strahlenther Onkol. 2008 Mar;184(3):163-8.
  • Ott O.: Multi-institutional Phase I/II Study: Neoadjuvant chemoradiation with 5-FU and oxaliplatin combined with deep regional hyperthermia in locally recurrent rectal cancer (HyRec Trial), Erlangen 2008, Trial Protocol, Private Communication
  • Jones E, Oleson JR, Prosnitz LR et al.: Randomized trial of hyperthermia and radiation for superficial tumors. JCO 2005, 23:3079-3085
  • Jones E. L. et al.: Point: Hyperthermia with Radiation for Chest Wall Recurrences. JNCCN 2007;5:339–344)
  • NCCN National Cancer Center Network – Practice Guidelines in Oncology – Breast Cancer - v.1.2007
  • Vernon CC, Hand JW, Field SB, et al.: Radiotherapy with or without hyperthermia in the treatment of superficial localized breast cancer: results from five randomized controlled trials. International Collaborative Hyperthermia Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996;35:731–744.
  • van der Zee J, Gonzalez Gonzalez D, van Rhoon GC, et al.: Comparison of radiotherapy alone with radiotherapy plus hyperthermia in locally advanced pelvic tumours: a prospective, randomised, multicentre trial. Dutch Deep Hyperthermia Group. The Lancet 2000;55:1119–1125.
  • van der Zee J, González GD et al.: The Dutch Deep Hyperthermia Trial: results in cervical cancer. Int J Hyperthermia 2002; 18 (1): 1-12
  • Franckena M, Lutgens LC, Koper PC et al.: Radiotherapy and Hyperthermia for treatment of primary locally advanced cervix cancer: results in 378 patient. Int J radiat Oncol Biol Phys. 2009, 73:242-50
  • Franckena M, Fatehi D, de Bruijne M et al.: Hyperthermia dose effect relationship in 420 patients with cervical cancer treated with combines radiotherapy and hyperthermia. Eur J Cancer 2009,45(11): 1969-1978
  • Westerman A. et al.: First Results of Triple-Modality Treatment Combining Radiotherapy, Chemotherapy, and Hyperthermia for the Treatment of Patients with Stage IIB, III, and IVA Cervical Carcinoma. CANCER August 15, 2005 / Volume 104 / Number 4
  • Issels R.D. et al.: Impact of regional hyperthermie (RHT) on response to neoadjuvant chemotherapy and survival of patients with high-risk soft-tissue sarcoma (HR-STS): Results of a randomized RORTC-ESHO intergroup trial (NCI-00003052) Eur. J. of Cancer Suppl. Vol 7(3) Sept 2009
  • Issels RD, Prenninger SW, Nagele A, et al.: Ifosfamide plus etoposide combined with regional hyperthermia in patients with locally advanced sarcomas: A phase II study. J Clin Oncol 1990;8:1818-29.
  • Issels R.D.: Regional hyperthermia in high-risk soft tissue sarcomas. Curr Opin Oncol 2008;20:438-43.
  • Wendtner CM, Abdel-Rahman S, Krych M et al.: Response to neoadjuvant chemotherapy combined with regional hyperthermia predicts long-term survival for adult patients with retroperitoneal and visceral high-risk soft tissue sarcoma. J Clin Oncol 2002;20:3156-64.
  • Issels R.D.: Hyperthermia adds to chemotherapy. Eur J Cancer 2008;44:2546-54.
  • NCCN National Cancer Center Network – Practice Guidelines in Oncology – Soft Tissue Sarcoma - v.2.2008
  • Pennacchioli E, Fiore M, Gronchi A.: Hyperthermia as an adjunctive treatment for soft-tissue sarcoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2009 Feb;9(2):199-210.
  • Overgaard J, Gonzalez Gonzalez D, Hulshof MC, et al.: Hyperthermia as an adjuvant to radiation therapy of recurrent or metastatic malignant melanoma. A multicentre randomized trial by the European Society for Hyperthermic Oncology. Int J Hyperthermia 1996;12:3–20.
  • Overgaard J, Gonzalez Gonzalez D, Hulshof MC, et al.: Randomised trial of hyperthermia
  • as adjuvant to radiotherapy for recurrent or metastatic malignant melanoma: European Society for Hyperthermic Oncology. The Lancet 345:540-543, 1995
  • Valdagni R, Amichetti M.: Report of long-term follow-up in a randomized trial comparing radiation therapy and radiation therapy plus hyperthermia to metastatic lymph nodes in stage IV head and neck patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994;28: 163–169.
  • Colombo R. et al.: Multicentric study comparing intravesical chemotherapy alone and with local microwave hyperthermia for prophylaxis of recurrence of superficial transitional cell carcinoma. J Clin Oncol 2003; 21 (23): 4270-6.
  • Colombo R. et al.: Multicentric study comparing intravesical chemotherapy alone and with local microwave hyperthermia for prophylaxis of recurrence of superficial transitional cell carcinoma. J Clin Oncol 2003; 21 (23): 4270-6.
  • Ott OJ, Rödel C, Weiss C et al.: Radiochemotherapy for Bladder Cancer. Clinical Oncology 2009,21:557-565
  • Wittlinger M, Rödel C, Weiss C: Quadrimodal treatment of high-risk T1 and T2 bladder cancer: Transurethral tumor resection followed by concurrent radiochemotherapy and regional deep hyperthermia. Radiotherapy and Oncology (2009) Epub.
  • Wust P, Hildebrandt B, Sreenivasa G, et al.: Hyperthermia in combined treatment of cancer. Lancet Oncol 2002;3:487-97.
  • Issels R.: HEAT Hyperthermia European Adjuvant Trial: A randomised three-armed open study on the adjuvant therapy in patients with R0/R1 resected pancreas carcinoma with Gemcitabin (Gem) vs. Gem in combination with regional hyperthermia (RHT), Munich 2009, Trial Protocol, Private Communication
  • Tschoep-K JCO, 2008,26 Abstr. 4635
  • Kouloulias V, Plataniotis G, Kouvaris J et al: Chemoradiotherapy combined with intracavitary Hyperthermia for Anal Cancer. Am J Clin Oncol 2005;28: 91-99
  • Van der Zee J., Grabenbauer G.G.: Randomized Trial of Radiochemotherapy in Anal Carcinoma with and without Deep Regional Hyperthermia, Erlangen and Rotterdam 2009, Trial Protocol, Private Communication
  • Göbel et al.: Management of germ cell tumors in children: Approaches to cure. Onkologie Vol 25 (2002) pp.14-22
  • Schneider et al.; Treatment of Recurrent Malignant Sacrococcygeal Germ Cell Tumors: Analysis of 22 Patients Registered in the German Protocols MAKEI 83/86, 89, and 96 JCO Vol. 19 No. 7 (2001) pp 1951 ff
  • Wessalowski et al.: Hyperthermia for the treatment of patients with malignant germ cell tumors, Cancer Vol. 82 No.4 1998 pp. 793 ff
  • Wessalowski et al.: Treatment results in children and adolescents with loco-regional recurrencies of abdominal germ cell tumors: A pilot study with PEI chemotherapy and regional deep hyperthermia (RHT) in comparison to a matched cohort. Klin. Pädiatrie Vol. 209 (1997) pp 280 ff